Matias Defederico surgiu para o futebol, em 2007 no Huracan, com boas atuações pelas seleções de base da Argentina. Considerado uma grande promessa do futebol argentino, formou uma ótima dupla com Javier Pastore (PSG) em 2009, quando levou o modesto time a um vice campeonato do Torneio Clausura. Nesse período serviu a seleção principal e a impressa argentina chegou a chamar o jovem meia de “novo Messi”.

Em agosto do mesmo ano foi contratado pelo Corinthians por 10 milhões de reais. O jogador chegou cercado de expectativas, recebeu a camisa 10 e era visto como grande esperança para o time que estava sendo formado para a libertadores de 2010, ano do centenário do clube.

Devido a problemas com a sua documentação, Defederico só fez sua estreia no final de setembro, em um clássico contra o São Paulo. Um mês depois, marcou seu primeiro gol com a camisa corintiana contra o Vitoria no estádio do Barradão. O meia foi crescendo de rendimento a cada partida, ganhou confiança e apoio da torcida, marcou inclusive um gol olímpico. Fechou o ano em alta e aumentou a expectativa para uma boa temporada em 2010.

No entanto, as expectativas não foram bem correspondidas e Defederico teve atuações muito discretas. Com a eliminação da Copa Libertadores, perdeu espaço e foi poucas vezes relacionado para as partidas. Em outubro de 2010, saiu do banco para marcar seu ultimo gol pelo Corinthians: Em uma cobrança de falta empatou o jogo em 2 a 2, contra o Ceara.Ao todo foram apenas 38 jogos e 3 gols.

No fim da temporada de 2010, a diretoria corintiana resolveu emprestar o jogador até o termino de seu contrato. Após sair do Timão, ele passou pelo Independiente e retornou ao Huracan. Defederico nunca conseguiu reencontrar o futebol do início de sua carreira. Atualmente, joga pelo Apollo Smyrnis, da Grécia.